紫杉醇Paclitaxel (Taxol) 具有更强的迁移能力以及促血管生成能力

山东大学基础医学院孙龚萍教授团队在Cell Death and Differentiation(中科院一区,5年IF:12.896分)在线发表题为“Anastasis confers ovarian cancer cells increased malignancy through elevated p38 MAPK activation”的研究成果,揭示细胞重生调控卵巢癌生长和转移的机制。基础医学院博士研究生孙丽丽为本文的第一作者,孙龚萍教授为通讯作者。山东大学基础医学院为本文的第一作者单位和唯一通讯作者单位。

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Caspase是细胞凋亡的主要执行者。之前人们一直认为在凋亡过程中,效应Caspase一旦激活,细胞必然死亡。然而,近年来,越来越多的证据表明,细胞在凋亡压力下激活效应Caspase后仍有可能存活。这种细胞在凋亡压力下激活效应Caspase后存活的过程被称为细胞重生(anastasis)。

在本研究中,团队构建了一个可以标记和追踪经历过效应Caspase激活的哺乳动物细胞的报告系统mCasExpress,并利用该报告系统分离了在TRAIL或紫杉醇处理后重生的卵巢癌细胞,发现重生的卵巢癌细胞具有更强的迁移能力以及促血管生成能力,并在体内更易成瘤和转移。团队进一步发现,在凋亡压力下,卵巢癌细胞中活化的效应Caspase诱导p38的激活,促进细胞重生。p38在重生后的细胞中依然维持较高活性以促进重生细胞的迁移以及促血管生成因子的分泌。本研究提示细胞重生可以作为肿瘤治疗后复发和转移的干预靶点。

孙龚萍教授团队致力于细胞重生的功能与分子机制研究,相关研究成果发表在Nature Communications、Journal of Cell Biology、Elife等杂志。本研究得到国家自然科学基金、山东大学青年交叉科学创新群体、山东大学荣祥再生医学基金的资助。

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